Mixing and matching coronavirus vaccines

Das Mischen verschiedener Impfstofftypen ist als heterologe Prime-Boost-Impfung bekannt. Es begann in den 1990er Jahren als Strategie, die von HIV-Forschern getestet wurde. Bildnachweis: Julia Koblitz / Unsplash

Inmitten der weltweiten Einführung von Impfstoffen mit derzeit fast 1,2 Milliarden verabreichten Dosen haben einige Länder einen Ansatz mit gemischten Dosen empfohlen, bei dem auf einen ersten Prime-Shot ein Booster eines zweiten Typs folgt.

Die Maßnahme wurde von Frankreich und Deutschland für Personen eingeführt, die eine erste Dosis des AstraZeneca-Impfstoffs erhalten haben, sich jedoch in Altersgruppen befinden, für die dieser Impfstoff in diesen Ländern aufgrund seltener Fälle von Blutgerinnung nicht mehr empfohlen wird (obwohl die Europäische Arzneimittel-Agentur ( EMA) sagt, dass die Vorteile immer noch die Risiken überwiegen).

Eine weiter verbreitete Politik des Mischens verschiedener Impfstoffe könnte jedoch auch dazu beitragen, den Druck auf die Impfstoffversorgung zu verringern und sogar die Immunantwort zu stärken. Während die Weltgesundheitsorganisation angegeben hat, dass derzeit keine ausreichenden Daten zur Austauschbarkeit vorliegen, wird dieser Ansatz derzeit in verschiedenen Studien bewertet.

Hier sind fünf Dinge, die Sie über das Mischen von Coronavirus-Impfstoffen wissen sollten.

1. Mix-and-Match ist nichts Neues – es begann mit der HIV-Forschung

Das Mischen verschiedener Impfstofftypen ist als heterologe Prime-Boost-Impfung bekannt. Es begann in den 1990er Jahren als eine von HIV-Forschern getestete Strategie, so Dr. Pierre Meulien, Geschäftsführer der Innovative Medicines Initiative (IMI), einer Partnerschaft zwischen der EU und der europäischen Pharmaindustrie. “Wissenschaftlich gesehen ist das nichts Neues”, sagte er.

HIV-Forscher wussten, dass ein klassischer Impfstoff nicht die äußerst komplexen immunologischen Mechanismen induzieren würde, die für einen möglichen Schutz vor einer HIV-Infektion erforderlich sind. “Die Leute versuchten zu verstehen, wie man sowohl die T- als auch die B-Zell-Immunität induzieren kann”, sagte Dr. Meulien und verwies auf die kritischen Zellen im adaptiven Immunsystem. “Und dies war der Haupttreiber für diese Arbeit (Mischen von Impfstoffen).”

HIV war auch der Treiber für Wissenschaftler, neue Impfstoffplattformen zu entwickeln, um ihre Nutzlast zu liefern. Diese Plattformen umfassen DNA, mRNA und virale Vektoren wie das Adenovirus, die letzten beiden, die beide in zugelassenen COVID-19-Impfstoffen verwendet werden. Dank der zahlreichen neuen Plattformen, die in den letzten 30 Jahren entwickelt wurden, konnten Coronavirus-Impfstoffe so schnell entwickelt werden, sagt Dr. Frédéric Martinon, Immunologe am französischen Nationalen Institut für Gesundheit und medizinische Forschung (INSERM).

Rodolphe Thiébaut, Professor für öffentliche Gesundheit an der französischen Universität Bordeaux, sagt, die Idee hinter dem Mischen von Impfstoffen sei, dass “Sie das Antigen (den erkennbaren Teil des Erregers) dem Immunsystem grundsätzlich auf eine andere Weise präsentieren”, was dem Immunsystem hilft System erhalten einen besseren Überblick über das Antigen und passen seine Reaktion an.

Ein Prime-Boost-Regime ist der einzige Impfstoff, der jemals eine Wirksamkeit – wenn auch nicht hoch genug – gegen HIV-Infektionen zeigt. Im Jahr 2012 wurde in Phase-3-Studien am Menschen gezeigt, dass die Übertragung um etwa 30% reduziert werden kann. Dies hat zu hohen Erwartungen an den Ansatz geführt, sagt Prof. Thiébaut.

2. Das Mischen von Dosen kann helfen, eine Immunität gegen einen Impfstoff zu vermeiden

Da einige Impfstoffe mit einem modifizierten Virus in den Körper abgegeben werden, kann das Immunsystem den Impfstoff selbst angreifen. Das Mischen der Plattformen für den Booster könnte das Risiko einer Immunität gegen einen viralen Vektorimpfstoff verringern.

Bei COVID-19-Impfstoffen verwenden die russischen Produkte Sputnik V, Johnson & Johnson, CanSino Biologics und AstraZeneca ein Virus, ein Adenovirus – es verursacht normalerweise eine Erkältung -, das so modifiziert ist, dass es das Coronavirus-Spike-Protein exprimiert, gegen das das Immunsystem aktiviert. Es ist “replikationsdefizit”, so dass es sich nach der Injektion nicht in den Körper kopieren und uns erkälten kann, erklärt Pia Dosenovic, Assistenzprofessorin für Immunologie am Karolinska Institutet in Schweden, die die Impfstoffentwicklung im Rahmen des Projekts VIVA erforscht.

Es ist jedoch möglich, dass das Immunsystem eine Reaktion gegen die Adenovirus-Plattform entwickelt. Dies ist nicht gefährlich, sagt Prof. Dosenovic, könnte aber die Wirkung des Impfstoffs dämpfen.

Um dieses mögliche Risiko zu umgehen, verwendet Sputnik V laut Prof. Dosenovic bei jedem Schuss ein anderes Adenovirus, und AstraZeneca verwendet eines von Schimpansen, denen unsere Systeme noch nie begegnet sind.

Prof. Dosenovic sagt, dass ein dritter Schuss – was möglich ist, wenn Impfstoffe aktualisiert werden, um Varianten zu adressieren – mit einem viralen Vektorimpfstoff nicht optimal wäre. Aus dieser Perspektive ist es sinnvoll, Plattformen auf mRNA oder eine proteinbasierte Plattform wie Novavax umzustellen.

3. Das Mischen von Impfstoffen kann eine stärkere / länger anhaltende Reaktion hervorrufen als ein einzelnes Impfschema

Wenn es um Impfstoffe auf der Basis viraler Vektoren geht, kann ein Ansatz mit gemischten Dosen nicht nur das Immunsystem daran hindern, einen Impfstoff zu hemmen, sondern auch einen stärkeren und länger anhaltenden Schutz bieten.

“Wenn Sie einen Vektor, einen Vektor, einen Vektor oder einen Vektor, einen Vektor oder ein Protein angeben, würde ich erwarten, dass Sie beim zweiten Ansatz eine stärkere Antikörperantwort (auf das kodierte Antigen) erhalten”, sagte Prof. Dosenovic. “Aber um zu wissen, dass du Experimente machen müsstest.”

Dies liegt wiederum daran, dass wir das Immunsystem trainieren möchten, um das Virus, das die Krankheit verursacht, anzugreifen, und nicht dasjenige, das den Impfstoff abgibt. “Wenn Sie verschiedene Arten von Impfstoffen mischen, können wir uns vorstellen, dass Sie die (Immun-) Antwort gegen das gemeinsame Antigen, das das interessierende Antigen ist, und nicht gegen den Vektor selbst erhöhen”, sagte Dr. Martinon.

Und es gibt Präzedenzfälle. Der von Johnson & Johnson entwickelte Ebola-Impfstoff ist ein Beispiel für einen Ansatz mit gemischter Dosis, der speziell gewählt wurde, da die Immunantwort von langer Dauer sein könnte. Der erste Schuss verwendet dasselbe Adenovirus wie der AstraZeneca-Coronavirus-Impfstoff, und der zweite Schuss verwendet einen MVA-Vektor – eine modifizierte Version eines Pockenvirus – ein Typ, der auch für zukünftige COVID-19-Impfstoffe untersucht wird.

Prof. Thiébaut ist Koordinator von EBOVAC2, einem Programm zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dieses Impfstoffs. Er sagt, dass sie mit dieser Strategie eine „sehr gute Reaktion“ erhalten haben und prognostizieren, dass der neue Schub es ermöglichen wird, dass der Schutz länger anhält als sonst. “Mindestens die Hälfte der Zellen, die die Antikörper produzieren, wird wahrscheinlich mindestens fünf Jahre bleiben”, sagte er.

4. Die Sicherheit und Wirkung des Mischens von Coronavirus-Impfstoffen muss bewertet werden

Während Experten den Ansatz des Mischens von Impfstoffen nicht als gefährlich betrachten, sagen sie, dass wir nicht genügend Daten über das Mischen von Coronavirus-Impfstoffen haben und dass die Sicherheit wie bei jeder neuen Impfstoffstrategie bewertet werden sollte.

Insbesondere das Mischen von mRNA-Impfstoffen mit Impfstoffen auf Adenovirus-Basis und umgekehrt wurde laut Dr. Meulien bisher nicht durchgeführt, da die erste Instanz der für den menschlichen Gebrauch zugelassenen mRNA-Impfstofftechnologie COVID-19 war.

“Ich denke, Sie müssen wirklich von vorne anfangen”, sagte er. “Sie müssen Dosierungsschemata und alle üblichen Dinge, die Sie vorsorglich tun, durchführen. Sie müssen dies mit diesen neuen Dingen tun, da keines von ihnen zuvor zusammen getestet wurde.”

Verschiedene Studien sind im Gange, um das Mischen von Coronavirus-Impfstoffen zu testen. Eine erwartete Studie ist die der Com-Cov-Studie der Oxford Vaccine Group, die gestartet wurde, nachdem Großbritannien im Januar einen Ansatz mit gemischten Dosen genehmigt hatte, um Immunantworten und mögliche Nebenwirkungen von Kombinationen von vier Impfstoffen zu untersuchen: AstraZeneca, Pfizer / BioNTech, Moderna, und Novavax. “Ich hoffe, dass wir keine Kombinationen ausschließen”, sagte der leitende Ermittler Professor Matthew Snape gegenüber der BBC.

In Bezug auf die Forschungsfragen, die beantwortet werden müssen, sagte Dr. Meulien: “Ich denke, die Arten der induzierten Immunantwort, die Langlebigkeit der Antwort und dann natürlich das Sicherheitsprofil wären die drei Dinge, die ich tun würde sagen wäre sehr wichtig. ”

Spanien plant Versuche am Menschen über die Auswirkungen einer Dosis des AstraZeneca-Impfstoffs mit einer Dosis des Pfizer / BioNTech-Impfstoffs. Länder, die bereits Entscheidungen zum Mischen von Impfstoffen getroffen haben, wägen laut Dr. Meulien Risiken und Nutzen ab.

“Dies ist kein brandneues Denken”, sagte er. “Wir haben jahrzehntelange Erfahrung in der präklinischen und klinischen (Arbeit), insbesondere bei HIV, mit diesen Ansätzen. Es ist also nicht so, als würden wir die Bevölkerung dabei einem Risiko aussetzen.”

5. Mix-and-Match könnte uns helfen, Varianten zu bekämpfen

Für Dr. Meulien besteht der Hauptanreiz, Impfstoffe zu mischen, darin, möglicherweise eine breitere Immunantwort auszulösen. “Ich meine, erweitern Sie, um die Varianten abzudecken, die jetzt überall auftauchen”, sagte er.

Aber es muss eine echte wissenschaftliche und regulatorische Rechtfertigung geben, um sich zu vermischen, sagt er.

Dr. Martinon sagt, dass die Impfstoffe für verschiedene Varianten verbessert werden, wie sie beispielsweise in Großbritannien, Brasilien, Südafrika und zuletzt in Indien entstanden sind, wo derzeit ein Anstieg der Fälle und eine neue Coronavirus-Mutation zu verzeichnen sind, die möglicherweise SARS- verursacht. CoV-2 ansteckender und in der Lage, sich erneut zu infizieren.

Die nächste Generation von Impfstoffen wird wahrscheinlich gegen mehrere Coronavirus-Varianten gerichtet sein, wobei verschiedene Impfstoffe auf verschiedene Varianten abzielen. Das Mischen dieser Impfstoffe würde laut Dr. Martinon eine breite kollektive Immunität verleihen und die Verbreitung von Varianten erschweren oder das Entstehen neuer Impfstoffe erschweren.

Regelmäßige Aufnahmen werden erforderlich sein, sagt er, obwohl unbekannt ist, wie viel Zeit zwischen ihnen ist, ist die Hoffnung, dass es Jahre sein werden.

Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit könnte laut Prof. Thiébaut das Mischen von Impfstoffen zur Überwindung dieser Pandemie beitragen, indem die Einführung der Impfung beschleunigt wird. Es ist entscheidend, gute Bewertungen von Impfstoffkombinationen zu erhalten, die zeigen, was gut funktioniert.

“Es ist eine gute Nachricht in Bezug auf die Flexibilität jeder Regierung, so schnell wie möglich das nutzen zu können, was sie bekommen können”, sagte er. Diese Flexibilität ist entscheidend. “Der beste Weg, diese Varianten zu bekämpfen, besteht darin, den größten Teil der Bevölkerung der Erde so schnell wie möglich zu impfen.”

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Das VIVA-Projekt wird vom Europäischen Forschungsrat der EU und EBOVAC2 vom IMI finanziert. Bereitgestellt von Horizon: Das EU Research & Innovation Magazine

Zitat: Fünf Dinge, die Sie wissen sollten: Mischen und Anpassen von Coronavirus-Impfstoffen (2021, 5. Mai), abgerufen am 5. Mai 2021 von https://medicalxpress.com/news/2021-05-coronavirus-vaccines.html

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